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Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a rare and severe condition that follows benign COVID-19. We report autosomal recessive deficiencies of OAS1, OAS2, or RNASEL in five unrelated children with MIS-C. The cytosolic double-stranded RNA (dsRNA)-sensing OAS1 and OAS2 generate 2'-5'-linked oligoadenylates (2-5A) that activate the single-stranded RNA-degrading ribonuclease L (RNase L). Monocytic cell lines and primary myeloid cells with OAS1, OAS2, or RNase L deficiencies produce excessive amounts of inflammatory cytokines upon dsRNA or severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) stimulation. Exogenous 2-5A suppresses cytokine production in OAS1-deficient but not RNase L-deficient cells. Cytokine production in RNase L-deficient cells is impaired by MDA5 or RIG-I deficiency and abolished by mitochondrial antiviral-signaling protein (MAVS) deficiency. Recessive OAS-RNase L deficiencies in these patients unleash the production of SARS-CoV-2-triggered, MAVS-mediated inflammatory cytokines by mononuclear phagocytes, thereby underlying MIS-C.
Lee D., Le Pen J., Yatim A., Dong B., Aquino Y., Ogishi M., et al. (2023). Inborn errors of OAS-RNase L in SARS-CoV-2-related multisystem inflammatory syndrome in children. SCIENCE, 379(6632), 1-20 [10.1126/science.abo3627].
Inborn errors of OAS-RNase L in SARS-CoV-2-related multisystem inflammatory syndrome in children
Lee D.;Le Pen J.;Yatim A.;Dong B.;Aquino Y.;Ogishi M.;Pescarmona R.;Talouarn E.;Rinchai D.;Zhang P.;Perret M.;Liu Z.;Jordan I.;Bozdemir S. E.;Bayhan G. I.;Beaufils C.;Bizien L.;Bisiaux A.;Lei W.;Hasan M.;Chen J.;Gaughan C.;Asthana A.;Libri V.;Luna J. M.;Jaffre F.;Hoffmann H. -H.;Michailidis E.;Moreews M.;Seeleuthner Y.;Bilguvar K.;Mane S.;Flores C.;Zhang Y.;Arias A. A.;Bailey R.;Schluter A.;Milisavljevic B.;Bigio B.;Le Voyer T.;Materna M.;Gervais A.;Moncada-Velez M.;Pala F.;Lazarov T.;Levy R.;Neehus A. -L.;Rosain J.;Peel J.;Chan Y. -H.;Morin M. -P.;Pino-Ramirez R. M.;Belkaya S.;Lorenzo L.;Anton J.;Delafontaine S.;Toubiana J.;Bajolle F.;Fumado V.;DeDiego M. L.;Fidouh N.;Rozenberg F.;Perez-Tur J.;Chen S.;Evans T.;Geissmann F.;Lebon P.;Weiss S. R.;Bonnet D.;Duval X.;Pan-Hammarstrom Q.;Planas A. M.;Meyts I.;Haerynck F.;Pujol A.;Sancho-Shimizu V.;Dalgard C. L.;Bustamante J.;Puel A.;Boisson-Dupuis S.;Boisson B.;Maniatis T.;Zhang Q.;Bastard P.;Notarangelo L.;Beziat V.;de Diego R. P.;Rodriguez-Gallego C.;Su H. C.;Lifton R. P.;Jouanguy E.;Cobat A.;Alsina L.;Keles S.;Haddad E.;Abel L.;Belot A.;Quintana-Murci L.;Rice C. M.;Silverman R. H.;Zhang S. -Y.;Casanova J. -L.;Alavoine L.;Behillil S.;Burdet C.;Charpentier C.;Dechanet A.;Descamps D.;Ecobichon J. -L.;Enouf V.;Frezouls W.;Houhou N.;Kafif O.;Lehacaut J.;Letrou S.;Lina B.;Lucet J. -C.;Manchon P.;Nouroudine M.;Piquard V.;Quintin C.;Thy M.;Tubiana S.;van der Werf S.;Vignali V.;Visseaux B.;Yazdanpanah Y.;Chahine A.;Waucquier N.;Migaud M. -C.;Deplanque D.;Djossou F.;Mergeay-Fabre M.;Lucarelli A.;Demar M.;Bruneau L.;Gerardin P.;Maillot A.;Payet C.;Laviolle B.;Laine F.;Paris C.;Desille-Dugast M.;Fouchard J.;Malvy D.;Nguyen D.;Pistone T.;Perreau P.;Gissot V.;Le Goas C.;Montagne S.;Richard L.;Chirouze C.;Bouiller K.;Desmarets M.;Meunier A.;Lefevre B.;Jeulin H.;Legrand K.;Lomazzi S.;Tardy B.;Gagneux-Brunon A.;Bertholon F.;Botelho-Nevers E.;Christelle K.;Nicolas L.;Roufai L.;Amat K.;Couffin-Cadiergues S.;Esperou H.;Hendou S.;Abolhassani H.;Aguilera-Albesa S.;Aiuti A.;Akcan O. M.;Akcay N.;Alkan G.;Alkhater S. A.;Allende L. M.;Alper Y.;Amenzoui N.;Anderson M. S.;Arkin L.;Aubart M.;Avramenko I.;Aydemir S.;Aydin Z. G. G.;Aytekin C.;Aytekin G.;Aytekin S. E.;Bando S. Y.;Beland K.;Biggs C. M.;Aburto A. B.;Blanchard-Rohner G.;Blazquez-Gamero D.;Bloomfield M.;Bogunovic D.;Bondarenko A.;Borghesi A.;Bousfiha A. A.;Boyarchuk O.;Brodin P.;Bryceson Y.;Bucciol G.;Calcaterra V.;Casari G.;Cavalcanti A.;Celik J. B.;Chrousos G. P.;Colobran R.;Condino-Neto A.;Conti F.;Cooper M.;Coskuner T.;Cyrus C.;D'Auria E.;Drolet B. A.;Duramaz B. B.;El Zein L.;Elnagdy M. H.;Emiroglu M.;Erdeniz E. H.;Fabi M.;Feldman H. B.;Fellay J.;Fencl F.;Filippatos F.;Freiss J.;Fremuth J.;Gagro A.;Garcia-Solis B.;Vergine G.;Gonzalez-Montelongo R.;Gul Y.;Gulhan B.;Gultekin S. S. K.;Gut M.;Halwani R.;Hammarstrom L.;Hatipoglu N.;Heath J.;Henrickson S. E.;Hernandez-Brito E.;Hoffman I.;Hoste L.;Hsieh E.;Inigo-Campos A.;Itan Y.;Jabandziev P.;Kandemir B.;Kanik-Yuksek S.;Kapakli H.;Karbuz A.;Kasapcopur O.;Kechiche R.;Demirkol Y. K.;Kilic O.;Hansen S. K.;Klocperk A.;Lau Y. -L.;Lebl J.;Lorenzo-Salazar J. M.;Lucas C. L.;Maglorius M.;Marque L.;Medina Y. N.;Melian A. M.;Mentis A. -F. A.;Pato M. T.;Michos A.;Milner J. D.;Mogensen T. H.;Munoz-Barrera A.;Nepesov S.;Neves J. F.;Ng A.;Ng L. F. P.;Novelli A.;Novelli G.;Oz F. N.;Ocejo-Vinals J. G.;Okada S.;Orbak Z.;Kilic A. O.;Ouair H.;Oz S. K. T.;Ozcelik T.;Ozkan E. A.;Parlakay A. O.;Pato C. N.;Paz-Artal E.;Pelham S.;Pellier I.;Philippot Q.;Planas-Serra L.;Plassart S.;Pokorna P.;Polat M.;Poli C.;Prando C.;Renia L.;Riviere J. G.;Rodriguez-Palmero A.;Roussel L.;Rubio-Rodriguez L. A.;Salifu M.;Sasek L.;Sasia L.;Scherbina A.;Schmitt E.;Sediva A.;Sevketoglu E.;Slaba K.;Slaby O.;Sobh A.;Sole-Violan J.;Soler-Palacin P.;De Somer L.;Sozeri B.;Spaan A. N.;Stepanovskiy Y.;Tangye S. G.;Tanir G.;Tatsi E. -B.;Thorball C. W.;Torun S. H.;Turvey S.;Tayoun A. A.;Ramaswamy S.;Uddin M. J.;Uyar E.;Valencia-Ramos J.;Van Den Rym A. M.;Vatansev H.;de Vera M. C.;Vermeulen F.;Vinh D. C.;Volokha A.;von Bernuth H.;Wouters C.;Yahsi A.;Yarar V.;Yesilbas O.;Yildiz M.;Zatz M.;Zawadzki P.;Zuccotti G.
2023
Abstract
Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a rare and severe condition that follows benign COVID-19. We report autosomal recessive deficiencies of OAS1, OAS2, or RNASEL in five unrelated children with MIS-C. The cytosolic double-stranded RNA (dsRNA)-sensing OAS1 and OAS2 generate 2'-5'-linked oligoadenylates (2-5A) that activate the single-stranded RNA-degrading ribonuclease L (RNase L). Monocytic cell lines and primary myeloid cells with OAS1, OAS2, or RNase L deficiencies produce excessive amounts of inflammatory cytokines upon dsRNA or severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS-CoV-2) stimulation. Exogenous 2-5A suppresses cytokine production in OAS1-deficient but not RNase L-deficient cells. Cytokine production in RNase L-deficient cells is impaired by MDA5 or RIG-I deficiency and abolished by mitochondrial antiviral-signaling protein (MAVS) deficiency. Recessive OAS-RNase L deficiencies in these patients unleash the production of SARS-CoV-2-triggered, MAVS-mediated inflammatory cytokines by mononuclear phagocytes, thereby underlying MIS-C.
Lee D., Le Pen J., Yatim A., Dong B., Aquino Y., Ogishi M., et al. (2023). Inborn errors of OAS-RNase L in SARS-CoV-2-related multisystem inflammatory syndrome in children. SCIENCE, 379(6632), 1-20 [10.1126/science.abo3627].
Lee D.; Le Pen J.; Yatim A.; Dong B.; Aquino Y.; Ogishi M.; Pescarmona R.; Talouarn E.; Rinchai D.; Zhang P.; Perret M.; Liu Z.; Jordan I.; Bozdemir S...espandi
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
