Farmaci che agiscono sul sistema renina-angiotensina

Il sistema renina-angiotensina è un importante sistema di regolazione biochimica per il mantenimento dell’omeostasi cardiovascolare, a cui concorrono il volume ematico, la pressione arteriosa e l’equilibrio elettrolitico. Una eccessiva produzione di renina e soprattutto di angiotensina II può causare ipertensione e/o insufficienza cardiaca. L’eccesso di angiotensina II contribuisce all’ipertensione e all’insufficienza cardiaca attraverso risposte pressorie sia veloci che lente tra cui la vasocostrizione diretta, per aumento del riassorbimento di sodio dal tubulo prossimale e stimolazione del rilascio di aldosterone, l’ipertrofia e il rimodellamento delle cellule vascolari e cardiache. Il sistema renina-angiotensina consiste di due principali enzimi proteolitici: renina ed enzima di conversione dell’angiotensina (ACE) che agiscono in successione sull’angiotensinogeno endogeno per formare angiotensina II. L’angiotensinogeno è una alfa2-globulina presente nel plasma, continuamente sintetizzata e secreta dal fegato. La renina è una proteasi aspartica prodotta dal rene, che scinde il legame leucina-valina dell’angiotensinogeno per formare angiotensina I. L’angiotensina I viene convertita a sua volta in angiotensina II mediante l’azione dell’ACE, che è zinco-dipeptidil carbossipeptidasi. La renina è substrato-specifica e rappresenta il fattore limitante nella formazione di angiotensina II. ACE è un enzima relativamente non specifico e richiede solo una sequenza tripeptidica come substrato. La natura non specifica dell’ACE gli conferisce ulteriori attività proteolitiche. L’ACE degrada anche la bradichinina che è un vasodilatatore, un broncocostrittore, stimola la natriuresi, stimola la sintesi di prostaglandine e aumenta la permeabilità vascolare. Poiché il sistema renina-angiotensina produce numerosi effetti sull’omeostasi cardiovascolare, i composti che inibiscono gli effetti dell’ACE e della renina, così come gli antagonisti del recettore dell’angiotensina II, sono farmaci importanti per il trattamento dell’ipertensione e di altri disturbi cardiovascolari.