La cooperazione oncogenica tra l(2)gl4 e dMyc promuove migrazione e crescita ectopica

lethal giant larvae (lgl) è un gene soppressore di tumore la cui perdita di funzione causa compromissione della polarità apico-basale, iperproliferazione e perdita delle capacità differenziative nei tessuti epiteliali. Abbiamo recentemente dimostrato che l’espansione clonale di cellule mutanti per lgl (l(2)gl4) nel disco imaginale dell’ala richiede l’espressione autonoma di dMyc; in contesto wild type i cloni mutanti mostrano bassi livelli di questa proteina e vengono eliminati per ‘competizione cellulare’, mentre in contesto Minute/+ le cellule l(2)gl4 sovraesprimono dMyc e acquisiscono caratteristiche maligne, quali crescita in tre dimensioni, perdita della polarità apico-basale e capacità di degradare la membrana basale. Per valutare il ruolo della cooperazione tra l(2)gl4 e dMyc in altri aspetti della progressione tumorale quali la migrazione e la ricrescita ectopica abbiamo sfruttato l’esistenza di un bordo di restrizione antero-posteriore (A/P) nel disco imaginale dell’ala, conseguenza della funzione del gene selettore del compartimento posteriore engrailed. In seguito alla co-espressione di lglRNAi e myc sotto il controllo del promotore di engrailed abbiamo frequentemente osservato nel compartimento A cellule appartenenti al compartimento P, a indicare che queste hanno perso le normali costrizioni di sviluppo e acquisito capacità di attiva migrazione e, in alcuni casi, di ricrescita ectopica. Questo modello genetico sarà utilizzato per isolare molecole coinvolte nella promozione di questi fenotipi legati alla progressione tumorale.