lethal giant larvae (lgl) è un gene soppressore di tumore la cui perdita di funzione causa nei tessuti epiteliali compromissione della polarità apico-basale, iperproliferazione e perdita delle capacità differenziative. Abbiamo dimostrato che l’espansione clonale di cellule mutanti per lgl nel disco imaginale dell’ala richiede l’espressione autonoma di Myc; in contesto selvatico i cloni mutanti mostrano bassi livelli di questa proteina e vengono eliminati per ‘Competizione Cellulare’, mentre in contesti non competitivi le cellule lgl- sovraesprimono Myc e acquisiscono caratteristiche maligne quali crescita in 3D, perdita della polarità apico-basale e capacità di degradare la membrana basale. Analoghi tratti maligni sono associati al ben noto modello di cooperazione oncogenica tra la perdita di funzione di lgl e la forma attivata del proto-oncogene Ras, RasV12. I nostri dati indicano che anche in questo contesto la crescita tumorale dipende dall’abilità delle cellule mutanti di esprimere alti livelli di Myc. L’attivazione trascrizionale di Myc nelle cellule lgl-; RasV12 dipende dalla deregolazione dell’Hippo pathway, una via di segnalazione molto conservata coinvolta nel controllo della proliferazione dei tessuti epiteliali; affinché Myc possa accumularsi e promuovere l’espansione tumorale dei cloni mutanti è tuttavia necessaria anche la sua stabilizzazione, esercitata dalla via di segnalazione di Ras.

Francesca Froldi, Daniela Grifoni (2012). La cooperazione oncogenica tra lgl- e RasV12 richiede la regolazione trascrizionale e post-trascrizionale di Myc.

La cooperazione oncogenica tra lgl- e RasV12 richiede la regolazione trascrizionale e post-trascrizionale di Myc

FROLDI, FRANCESCA;GRIFONI, DANIELA
2012

Abstract

lethal giant larvae (lgl) è un gene soppressore di tumore la cui perdita di funzione causa nei tessuti epiteliali compromissione della polarità apico-basale, iperproliferazione e perdita delle capacità differenziative. Abbiamo dimostrato che l’espansione clonale di cellule mutanti per lgl nel disco imaginale dell’ala richiede l’espressione autonoma di Myc; in contesto selvatico i cloni mutanti mostrano bassi livelli di questa proteina e vengono eliminati per ‘Competizione Cellulare’, mentre in contesti non competitivi le cellule lgl- sovraesprimono Myc e acquisiscono caratteristiche maligne quali crescita in 3D, perdita della polarità apico-basale e capacità di degradare la membrana basale. Analoghi tratti maligni sono associati al ben noto modello di cooperazione oncogenica tra la perdita di funzione di lgl e la forma attivata del proto-oncogene Ras, RasV12. I nostri dati indicano che anche in questo contesto la crescita tumorale dipende dall’abilità delle cellule mutanti di esprimere alti livelli di Myc. L’attivazione trascrizionale di Myc nelle cellule lgl-; RasV12 dipende dalla deregolazione dell’Hippo pathway, una via di segnalazione molto conservata coinvolta nel controllo della proliferazione dei tessuti epiteliali; affinché Myc possa accumularsi e promuovere l’espansione tumorale dei cloni mutanti è tuttavia necessaria anche la sua stabilizzazione, esercitata dalla via di segnalazione di Ras.
2012
XVI Congresso Drosophila
16
16
Francesca Froldi, Daniela Grifoni (2012). La cooperazione oncogenica tra lgl- e RasV12 richiede la regolazione trascrizionale e post-trascrizionale di Myc.
Francesca Froldi; Daniela Grifoni
File in questo prodotto:
Eventuali allegati, non sono esposti

I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.

Utilizza questo identificativo per citare o creare un link a questo documento: https://hdl.handle.net/11585/413590
 Attenzione

Attenzione! I dati visualizzati non sono stati sottoposti a validazione da parte dell'ateneo

Citazioni
  • ???jsp.display-item.citation.pmc??? ND
  • Scopus ND
  • ???jsp.display-item.citation.isi??? ND
social impact