SINTESI PARALLELA DI UNA COLLEZIONE DI PICCOLE MOLECOLE SIMIL-NATURALI MEDIANTE REAZIONE DOMINO KNOEVENAGEL/ DIELS-ALDER

Allo scopo di identificare nuove piccole molecole organiche biologicamente attive da impiegare nella ricerca di leads per lo sviluppo di nuovi farmaci antitumorali o nell’ambito della Biologia Chimica (Chemical Biology)1 come sonde per lo studio dei processi biologici, è stata progettata e sintetizzata, mediante un approccio di tipo parallelo, una piccola collezione di derivati spirociclici variamente sostituiti, paragonabili ai composti naturali in termini di complessità e diversità strutturali, ma caratterizzati da un’elevata accessibilità sintetica. A tale riguardo infatti è stata selezionata la reazione domino Knoevenagel/ Diels-Alder2 che per la grande versatilità e l’elevato stereocontrollo ottenuto mediante organocatalisi, ci è parsa un valido punto di partenza per la costruzione in un unico step degli scaffolds molecolari desiderati a partire da tre semplici substrati. La scelta dei building-blocks impiegati nella sintesi è stata effettuata con particolare riguardo all’introduzione di strutture privilegiate e di gruppi funzionali che consentano successive manipolazioni sintetiche dei derivati ottenuti. In particolare, come ulteriore estensione di un nostro progetto3 di ricerca, riteniamo interessante l’inserimento del gruppo terfenilico allo scopo di studiare i derivati così funzionalizzati per la loro capacità di inibire la formazione dei complessi proteina-proteina coinvolti nei meccanismi regolatori cellulari.