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Post-traumatic stress disorder (PTSD) genetics are characterized by lower discoverability than most other psychiatric disorders. The contribution to biological understanding from previous genetic studies has thus been limited. We performed a multi-ancestry meta-analysis of genome-wide association studies across 1,222,882 individuals of European ancestry (137,136 cases) and 58,051 admixed individuals with African and Native American ancestry (13,624 cases). We identified 95 genome-wide significant loci (80 new). Convergent multi-omic approaches identified 43 potential causal genes, broadly classified as neurotransmitter and ion channel synaptic modulators (for example, GRIA1, GRM8 and CACNA1E), developmental, axon guidance and transcription factors (for example, FOXP2, EFNA5 and DCC), synaptic structure and function genes (for example, PCLO, NCAM1 and PDE4B) and endocrine or immune regulators (for example, ESR1, TRAF3 and TANK). Additional top genes influence stress, immune, fear and threat-related processes, previously hypothesized to underlie PTSD neurobiology. These findings strengthen our understanding of neurobiological systems relevant to PTSD pathophysiology, while also opening new areas for investigation.
Nievergelt, C.M., Maihofer, A.X., Atkinson, E.G., Chen, C., Choi, K.W., Coleman, J.R.I., et al. (2024). Genome-wide association analyses identify 95 risk loci and provide insights into the neurobiology of post-traumatic stress disorder. NATURE GENETICS, 56(5), 792-808 [10.1038/s41588-024-01707-9].
Genome-wide association analyses identify 95 risk loci and provide insights into the neurobiology of post-traumatic stress disorder
Nievergelt, Caroline M;Maihofer, Adam X;Atkinson, Elizabeth G;Chen, Chia-Yen;Choi, Karmel W;Coleman, Jonathan R I;Daskalakis, Nikolaos P;Duncan, Laramie E;Polimanti, Renato;Aaronson, Cindy;Amstadter, Ananda B;Andersen, Soren B;Andreassen, Ole A;Arbisi, Paul A;Ashley-Koch, Allison E;Austin, S Bryn;Avdibegoviç, Esmina;Babić, Dragan;Bacanu, Silviu-Alin;Baker, Dewleen G;Batzler, Anthony;Beckham, Jean C;Belangero, Sintia;Benjet, Corina;Bergner, Carisa;Bierer, Linda M;Biernacka, Joanna M;Bierut, Laura J;Bisson, Jonathan I;Boks, Marco P;Bolger, Elizabeth A;Brandolino, Amber;Breen, Gerome;Bressan, Rodrigo Affonseca;Bryant, Richard A;Bustamante, Angela C;Bybjerg-Grauholm, Jonas;Bækvad-Hansen, Marie;Børglum, Anders D;Børte, Sigrid;Cahn, Leah;Calabrese, Joseph R;Caldas-de-Almeida, Jose Miguel;Chatzinakos, Chris;Cheema, Sheraz;Clouston, Sean A P;Colodro-Conde, Lucía;Coombes, Brandon J;Cruz-Fuentes, Carlos S;Dale, Anders M;Dalvie, Shareefa;Davis, Lea K;Deckert, Jürgen;Delahanty, Douglas L;Dennis, Michelle F;Desarnaud, Frank;DiPietro, Christopher P;Disner, Seth G;Docherty, Anna R;Domschke, Katharina;Dyb, Grete;Kulenović, Alma Džubur;Edenberg, Howard J;Evans, Alexandra;Fabbri, Chiara;Fani, Negar;Farrer, Lindsay A;Feder, Adriana;Feeny, Norah C;Flory, Janine D;Forbes, David;Franz, Carol E;Galea, Sandro;Garrett, Melanie E;Gelaye, Bizu;Gelernter, Joel;Geuze, Elbert;Gillespie, Charles F;Goleva, Slavina B;Gordon, Scott D;Goçi, Aferdita;Grasser, Lana Ruvolo;Guindalini, Camila;Haas, Magali;Hagenaars, Saskia;Hauser, Michael A;Heath, Andrew C;Hemmings, Sian M J;Hesselbrock, Victor;Hickie, Ian B;Hogan, Kelleigh;Hougaard, David Michael;Huang, Hailiang;Huckins, Laura M;Hveem, Kristian;Jakovljević, Miro;Javanbakht, Arash;Jenkins, Gregory D;Johnson, Jessica;Jones, Ian;Jovanovic, Tanja;Karstoft, Karen-Inge;Kaufman, Milissa L;Kennedy, James L;Kessler, Ronald C;Khan, Alaptagin;Kimbrel, Nathan A;King, Anthony P;Koen, Nastassja;Kotov, Roman;Kranzler, Henry R;Krebs, Kristi;Kremen, William S;Kuan, Pei-Fen;Lawford, Bruce R;Lebois, Lauren A M;Lehto, Kelli;Levey, Daniel F;Lewis, Catrin;Liberzon, Israel;Linnstaedt, Sarah D;Logue, Mark W;Lori, Adriana;Lu, Yi;Luft, Benjamin J;Lupton, Michelle K;Luykx, Jurjen J;Makotkine, Iouri;Maples-Keller, Jessica L;Marchese, Shelby;Marmar, Charles;Martin, Nicholas G;Martínez-Levy, Gabriela A;McAloney, Kerrie;McFarlane, Alexander;McLaughlin, Katie A;McLean, Samuel A;Medland, Sarah E;Mehta, Divya;Meyers, Jacquelyn;Michopoulos, Vasiliki;Mikita, Elizabeth A;Milani, Lili;Milberg, William;Miller, Mark W;Morey, Rajendra A;Morris, Charles Phillip;Mors, Ole;Mortensen, Preben Bo;Mufford, Mary S;Nelson, Elliot C;Nordentoft, Merete;Norman, Sonya B;Nugent, Nicole R;O'Donnell, Meaghan;Orcutt, Holly K;Pan, Pedro M;Panizzon, Matthew S;Pathak, Gita A;Peters, Edward S;Peterson, Alan L;Peverill, Matthew;Pietrzak, Robert H;Polusny, Melissa A;Porjesz, Bernice;Powers, Abigail;Qin, Xue-Jun;Ratanatharathorn, Andrew;Risbrough, Victoria B;Roberts, Andrea L;Rothbaum, Alex O;Rothbaum, Barbara O;Roy-Byrne, Peter;Ruggiero, Kenneth J;Rung, Ariane;Runz, Heiko;Rutten, Bart P F;de Viteri, Stacey Saenz;Salum, Giovanni Abrahão;Sampson, Laura;Sanchez, Sixto E;Santoro, Marcos;Seah, Carina;Seedat, Soraya;Seng, Julia S;Shabalin, Andrey;Sheerin, Christina M;Silove, Derrick;Smith, Alicia K;Smoller, Jordan W;Sponheim, Scott R;Stein, Dan J;Stensland, Synne;Stevens, Jennifer S;Sumner, Jennifer A;Teicher, Martin H;Thompson, Wesley K;Tiwari, Arun K;Trapido, Edward;Uddin, Monica;Ursano, Robert J;Valdimarsdóttir, Unnur;Van Hooff, Miranda;Vermetten, Eric;Vinkers, Christiaan H;Voisey, Joanne;Wang, Yunpeng;Wang, Zhewu;Waszczuk, Monika;Weber, Heike;Wendt, Frank R;Werge, Thomas;Williams, Michelle A;Williamson, Douglas E;Winsvold, Bendik S;Winternitz, Sherry;Wolf, Christiane;Wolf, Erika J;Xia, Yan;Xiong, Ying;Yehuda, Rachel;Young, Keith A;Young, Ross McD;Zai, Clement C;Zai, Gwyneth C;Zervas, Mark;Zhao, Hongyu;Zoellner, Lori A;Zwart, John-Anker;deRoon-Cassini, Terri;van Rooij, Sanne J H;van den Heuvel, Leigh L;Stein, Murray B;Ressler, Kerry J;Koenen, Karestan C
2024
Abstract
Post-traumatic stress disorder (PTSD) genetics are characterized by lower discoverability than most other psychiatric disorders. The contribution to biological understanding from previous genetic studies has thus been limited. We performed a multi-ancestry meta-analysis of genome-wide association studies across 1,222,882 individuals of European ancestry (137,136 cases) and 58,051 admixed individuals with African and Native American ancestry (13,624 cases). We identified 95 genome-wide significant loci (80 new). Convergent multi-omic approaches identified 43 potential causal genes, broadly classified as neurotransmitter and ion channel synaptic modulators (for example, GRIA1, GRM8 and CACNA1E), developmental, axon guidance and transcription factors (for example, FOXP2, EFNA5 and DCC), synaptic structure and function genes (for example, PCLO, NCAM1 and PDE4B) and endocrine or immune regulators (for example, ESR1, TRAF3 and TANK). Additional top genes influence stress, immune, fear and threat-related processes, previously hypothesized to underlie PTSD neurobiology. These findings strengthen our understanding of neurobiological systems relevant to PTSD pathophysiology, while also opening new areas for investigation.
Nievergelt, C.M., Maihofer, A.X., Atkinson, E.G., Chen, C., Choi, K.W., Coleman, J.R.I., et al. (2024). Genome-wide association analyses identify 95 risk loci and provide insights into the neurobiology of post-traumatic stress disorder. NATURE GENETICS, 56(5), 792-808 [10.1038/s41588-024-01707-9].
Nievergelt, Caroline M; Maihofer, Adam X; Atkinson, Elizabeth G; Chen, Chia-Yen; Choi, Karmel W; Coleman, Jonathan R I; Daskalakis, Nikolaos P; Duncan...espandi
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simulazione ASN
Il report seguente simula gli indicatori relativi alla propria produzione scientifica in relazione alle soglie ASN 2023-2025 del proprio SC/SSD. Si ricorda che il superamento dei valori soglia (almeno 2 su 3) è requisito necessario ma non sufficiente al conseguimento dell'abilitazione. La simulazione si basa sui dati IRIS e sugli indicatori bibliometrici alla data indicata e non tiene conto di eventuali periodi di congedo obbligatorio, che in sede di domanda ASN danno diritto a incrementi percentuali dei valori. La simulazione può differire dall'esito di un’eventuale domanda ASN sia per errori di catalogazione e/o dati mancanti in IRIS, sia per la variabilità dei dati bibliometrici nel tempo. Si consideri che Anvur calcola i valori degli indicatori all'ultima data utile per la presentazione delle domande.
La presente simulazione è stata realizzata sulla base delle specifiche raccolte sul tavolo ER del Focus Group IRIS coordinato dall’Università di Modena e Reggio Emilia e delle regole riportate nel DM 589/2018 e allegata Tabella A. Cineca, l’Università di Modena e Reggio Emilia e il Focus Group IRIS non si assumono alcuna responsabilità in merito all’uso che il diretto interessato o terzi faranno della simulazione. Si specifica inoltre che la simulazione contiene calcoli effettuati con dati e algoritmi di pubblico dominio e deve quindi essere considerata come un mero ausilio al calcolo svolgibile manualmente o con strumenti equivalenti.
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