EFFETTI DELL'UREMIA SULL'ATTIVITÀ CARDIACA (EUreCA): ANALISI IN VIVO, IN VITRO E IN SILICO EFFECTS OF UREMIA ON CARDIAC ACTIVITY(EUreCA): IN VIVO, IN VITRO AND IN SILICO ANALYSIS

I pazienti con insufficienza renale sviluppano molto frequentemente complicazioni cardiache. Più del 50% dei pazienti uremici muore prematuramente per cause cardiovascolari. La forma più comune di disturbo cardiaco associato all'insufficienza renale è una cardiomiopatia caratterizzata da ipertrofia del ventricolo sinistro e disfunzione diastolica. Sebbene un elevato numero di fattori sia stato implicato nella patogenesi della cardiomiopatia uremica, la comprensione del processo è ancora incompleta. In aggiunta, pazienti con insufficienza renale cronica presentano un'aumentata occorrenza di eventi aritmici. Poco conosciute risultano anche le origini di queste alterazioni nell'attività elettrica del miocardio. L'obiettivo del progetto EUreCA è la caratterizzazione di un modello sperimentale di cuore e cardiomiocita uremico e lo sviluppo di un modello teorico computazionale di cardiomiocita ventricolare uremico, allo scopo di aggiungere conoscenza circa i meccanismi responsabili della cardiomiopatia uremica e della tendenza proaritmica ad essa associata. Tale obiettivo generale può essere articolato in diversi obiettivi specifici legati all'analisi in vivo, in vitro ed in silico degli effetti dell'uremia sull'attività cardiaca: - In vivo: realizzazione di un modello animale di uremia indotta chirurgicamente - In vitro: valutazione del rimodellamento cardiaco indotto dall'uremia a livello cellulare, in termini di modificazioni dei profili di espressione genica e proteica e delle principali correnti ioniche di membrana - In silico: realizzazione di un simulatore numerico di potenziale d'azione ventricolare di coniglio in condizioni fisiologiche e di uremia e integrazione delle conoscenze ottenute dal modello animale in un simulatore numerico di potenziale d'azione ventricolare umano in condizioni di uremia