La perdita di eterogozigosità (LOH) 1p/19q – regioni cromosomiche dove sono stati localizzati geni potenzialmente oncosoppressori e/o legati a fenotipi tumorali aggressivi – è un accreditato indicatore prognostico positivo in corso di oligodendroglioma (ODG) anaplastico. La regione più frequentemente deleta (19q13) comprende il gene potenzialmente oncosoppressore EMP3 (Epithelial Membrane Protein 3 - 19q13.3), del quale è stato recentemente dimostrato il silenziamento epigenetico in tumori del sistema nervoso centrale [Alaminos 2005]. L’eventualità di questo silenziamento potrebbe avere un significato prognostico critico in caso di concomitante perdita di uno degli alleli. In questo studio abbiamo valutato la relazione tra LOH 1p/19q e l’ipermetilazione del promotore del gene EMP3 in un gruppo di 24 pazienti con ODG di II grado. Abbiamo in parallelo valutato la metilazione del promotore di COX2 (prostaglandin-endoperoxide synthase 2 - 1q25.2-q25.3), scelto per avere informazioni su un gene situato in una regione del cromosoma 1 generalmente non soggetta a LOH negli ODG [Ruano 2006]. Non è infatti chiaro se la (in)stabilità cromosomica influenzi lo stato di metilazione di geni situati nella regione, ovvero se ne sia influenzata. Negli stessi campioni è stata inoltre studiata la metilazione di MGMT (O6 Methylguanine DNA Methyltransferasi - 10q26) che ha un ben noto valore prognostico positivo nei gliomi ad alto grado e della quale è in corso di indagine il significato in forme tumorali meno aggressive. Come termine di riferimento, la metilazione promotoriale è stata anche valutata in un gruppo di 17 campioni di glioblastoma multiforme (GBL). Per rivelare la LOH è stato utilizzato il metodo di amplificazione dei microsatelliti. In particolare sono stati impiegati i markers D19S408, D19S867 e D19S926 per il cromosoma 1p, e D1S468, D1S2736, D1S514 e D1S224 per il cromosoma 19q [Nigro 2001]. Per la valutazione dello stato di metilazione è stata impiegata la Methylation Specific PCR (MSP). In 7/24 ODG è stata evidenziata la perdita completa del braccio 19q.
IORIO P., PASINI A., PRACUCCI A., GIORDANO E., CAVALCANTI S., CERASOLI S., et al. (2007). Studio della metilazione del promotore di EMP3 in oligodendrogliomi di grado II.. TRENTO : new Magazine edizioni s.r.l..
Studio della metilazione del promotore di EMP3 in oligodendrogliomi di grado II.
PASINI, ALICE;GIORDANO, EMANUELE DOMENICO;GUARNIERI, CARLO;
2007
Abstract
La perdita di eterogozigosità (LOH) 1p/19q – regioni cromosomiche dove sono stati localizzati geni potenzialmente oncosoppressori e/o legati a fenotipi tumorali aggressivi – è un accreditato indicatore prognostico positivo in corso di oligodendroglioma (ODG) anaplastico. La regione più frequentemente deleta (19q13) comprende il gene potenzialmente oncosoppressore EMP3 (Epithelial Membrane Protein 3 - 19q13.3), del quale è stato recentemente dimostrato il silenziamento epigenetico in tumori del sistema nervoso centrale [Alaminos 2005]. L’eventualità di questo silenziamento potrebbe avere un significato prognostico critico in caso di concomitante perdita di uno degli alleli. In questo studio abbiamo valutato la relazione tra LOH 1p/19q e l’ipermetilazione del promotore del gene EMP3 in un gruppo di 24 pazienti con ODG di II grado. Abbiamo in parallelo valutato la metilazione del promotore di COX2 (prostaglandin-endoperoxide synthase 2 - 1q25.2-q25.3), scelto per avere informazioni su un gene situato in una regione del cromosoma 1 generalmente non soggetta a LOH negli ODG [Ruano 2006]. Non è infatti chiaro se la (in)stabilità cromosomica influenzi lo stato di metilazione di geni situati nella regione, ovvero se ne sia influenzata. Negli stessi campioni è stata inoltre studiata la metilazione di MGMT (O6 Methylguanine DNA Methyltransferasi - 10q26) che ha un ben noto valore prognostico positivo nei gliomi ad alto grado e della quale è in corso di indagine il significato in forme tumorali meno aggressive. Come termine di riferimento, la metilazione promotoriale è stata anche valutata in un gruppo di 17 campioni di glioblastoma multiforme (GBL). Per rivelare la LOH è stato utilizzato il metodo di amplificazione dei microsatelliti. In particolare sono stati impiegati i markers D19S408, D19S867 e D19S926 per il cromosoma 1p, e D1S468, D1S2736, D1S514 e D1S224 per il cromosoma 19q [Nigro 2001]. Per la valutazione dello stato di metilazione è stata impiegata la Methylation Specific PCR (MSP). In 7/24 ODG è stata evidenziata la perdita completa del braccio 19q.I documenti in IRIS sono protetti da copyright e tutti i diritti sono riservati, salvo diversa indicazione.
